Тиострептонжергілікті қолдану үшін қолданылатын өте күрделі табиғи бактериялық өнім болып табыладыветеринариялық антибиотиксонымен қатар безгекке қарсы және қатерлі ісікке қарсы жақсы белсенділікке ие. Қазіргі уақытта ол толығымен химиялық жолмен синтезделген.
1955 жылы бактериялардан алғаш рет бөлініп алынған тиострептонның ерекше антибиотикалық белсенділігі бар: ол рибосомалық РНҚ-мен және онымен байланысты ақуыздармен байланысу арқылы ақуыз биосинтезін тежейді. Британдық кристаллограф және 1964 жылғы Нобель сыйлығының лауреаты Дороти Кроуфут Ходжкин бұл құрылымды 1970 жылы ашты.
Тиострептон құрамында 10 сақина, 11 пептидтік байланыс, кең қанықпаған және 17 стереоцентр бар. Одан да қиыны - оның қышқылдар мен негіздерге өте сезімтал болуы. Ол тиопептидті антибиотиктер тұқымдасының негізгі қосылысы және ең күрделі мүшесі.
Енді бұл қосылыс химия профессоры К.С. Николау мен оның Скриппс зерттеу институты мен Сан-Диегодағы Калифорния университетіндегі әріптестерінің синтетикалық тәтті сөздеріне бой алды [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 және 5092 (2004)].
Ұлыбританияның Эксетер университетінің химия кафедрасының аға ғылыми қызметкері Кристофер Дж. Муди былай деп түсініктеме берді: «Бұл Николау тобының маңызды синтезі және таңғажайып жетістігі».
Құрылымның кілтіТИОСТРЕПТОНдегидропиперидин сақинасы болды, ол дидегидроаланин құйрығын және екі макроциклді – 26 мүшелі тиазолинді сақинаны және 27 мүшелі хиналкол қышқылы жүйесін қолдайды. Николау және оның әріптестері биомиметикалық изо-Диелс-Альдер димеризация реакциясын қолдана отырып, қарапайым бастапқы материалдардан негізгі дегидропиперидин сақинасын жасады. Бұл маңызды қадам бактериялардың бұл реакцияны тиопептидті антибиотиктерді биосинтездеу үшін пайдаланатыны туралы 1978 жылғы ұсынысты растауға көмектесті.
Николау және оның әріптестері дегидропиперидинді тиазолинді макроциклге енгізді. Олар бұл макроциклді хиналкол қышқылы мен дидегидроаланин құйрығының прекурсоры бар құрылыммен біріктірді. Содан кейін олар өнімді алу үшін тазарттытиострептон.
Топтың екі мақаласына шолу жасағандар синтездің «заманауи технологияларды көрсететін және құрылым, белсенділік және әрекет ету тәсілі бойынша маңызды зерттеулер үшін жаңа көкжиектер ашатын шедевр» екенін айтты.
Жарияланған уақыты: 2023 жылғы 31 қазан