Тиострептонөзекті ретінде қолданылатын өте күрделі табиғи бактериялық өнім болып табыладыветеринариялық антибиотиксонымен қатар безгекке қарсы және ісікке қарсы жақсы белсенділікке ие.Қазіргі уақытта ол толығымен химиялық жолмен синтезделеді.
Алғаш рет 1955 жылы бактериялардан бөлінген тиострептон әдеттен тыс антибиотикалық белсенділікке ие: ол рибосомалық РНҚ және онымен байланысты ақуыздармен байланысу арқылы ақуыз биосинтезін тежейді.Бұл құрылымды 1970 жылы британдық кристаллограф және 1964 жылғы Нобель сыйлығының лауреаты Дороти Крофут Ходжкин ашты.
Тиострептон құрамында 10 сақина, 11 пептидтік байланыс, кең қанықпау және 17 стереоцентр бар.Одан да қиыны оның қышқылдар мен негіздерге өте сезімталдығы.Бұл негізгі қосылыс және тиопептидті антибиотиктер тобының ең күрделі мүшесі.
Енді бұл қосылыс химия профессоры К.С.Николаудың және оның Скриппс ғылыми-зерттеу институтындағы және Сан-Диегодағы Калифорния университетіндегі әріптестерінің синтетикалық тәтті әңгімесіне көнді [Анджью.Химияинтернационалдық.Редакторлар, 43, 5087 және 5092 (2004)].
Кристофер Дж. Муди, Эксетер университетінің (Ұлыбритания) химия бөлімінің аға ғылыми қызметкері: «Бұл маңызды синтез және Николау тобының тамаша жетістігі» деп түсіндірді.доксорубицин D.
құрылымының кілтіТИОСРЕПТОНдидегидроаланин құйрығын және екі макроциклді қолдайтын дегидропиперидин сақинасы болып табылады – 26 мүшелі тиазолин бар сақина және 27 мүшелі хиналколик қышқылы жүйесі.Николау және оның әріптестері биомиметикалық изо-Диэль-Алдер димеризация реакциясын қолдана отырып, қарапайым бастапқы материалдардан негізгі дегидропиперидин сақинасын жасады.Бұл маңызды қадам 1978 жылы бактериялар бұл реакцияны тиопептидті антибиотиктерді биосинтездеу үшін пайдаланады деген ұсынысты растауға көмектесті.
Николау және оның әріптестері тиазолин бар макроциклге дегидропиперидинді енгізді.Олар бұл макроциклді құрамында хиналкол қышқылы және дидегидроаланин құйрық прекурсоры бар құрылыммен біріктірді.Содан кейін олар алу үшін өнімді тазартадытиострептон.
Топтың екі мақаласының рецензенттері синтез «заманауи технологияларды көрсететін шедевр» және құрылымды, белсенділікті және әрекет ету режимін мағыналы зерттеулер үшін жаңа көкжиектерді ашатынын айтты.
Хабарлама уақыты: 31 қазан 2023 ж