ПестицидАуру тасымалдаушы буынаяқтылардың төзімділігі ауыл шаруашылығы, ветеринария және қоғамдық денсаулық сақтау үшін маңызды болып табылады және жаһандық векторларды бақылау бағдарламаларына үлкен қауіп төндіреді. Алдыңғы зерттеулер қан соратын буынаяқты векторлары 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасының (HPPD, тирозин метаболизм жолындағы екінші фермент) тежегіштері бар қанды жұтқан кезде жоғары өлімге ұшырайтынын көрсетті. Бұл зерттеуде β-трикетон гербицидтеріндегі HPPD тежегіштерінің үш негізгі маса векторы түріне, соның ішінде безгек сияқты дәстүрлі ауруларды тарататындарға, денге безгегі және Зика вирусы сияқты жаңадан пайда болатын жұқпалы ауруларға және оропуче вирусы мен урсуту вирусы сияқты жаңадан пайда болатын вирустық қауіптерге қарсы тиімділігі зерттелді.Бұл түрлерге пиретроидтарға сезімтал және пиретроидтарға төзімді масалар кірді.
Қан соратын масалар өңделген беттерге тиген кезде тек нитисидон (мезотрион, сульфадиазин немесе тиаметоксам емес) масаларға қарсы айтарлықтай белсенділік көрсетті. Инсектицидке сезімтал Anopheles gambiae масалары мен бірнеше төзімділік механизмдері бар масалар штамдары арасында нитисидонға сезімталдықта айтарлықтай айырмашылық табылған жоқ. Қосылыс сыналған үш масалар түріне қарсы тұрақты тиімділік көрсетті, бұл негізгі ауру тасымалдаушыларға қарсы кең спектрлі белсенділікті көрсетеді.
Бұл зерттеу нитисидонның қанды қорыту процесіне бағытталған, қолданыстағы Инсектицидтерге төзімділік жөніндегі іс-қимыл комитетінің (IRAC) жіктеулерінен ерекшеленетін жаңа әсер ету механизміне ие екенін көрсетеді. Нитисидонның төзімді штаммдарға қарсы тиімділігі және өңделген маса торлары мен үй ішіндегі инсектицидтерге қарсы бүрку сияқты қолданыстағы векторлық бақылау шараларымен біріктіру мүмкіндігі оны безгек, денге безгегі, Зика вирусы және басқа да жаңа вирустық аурулардың алдын алу және бақылау стратегияларын кеңейту үшін тамаша кандидат етеді.
Бір қызығы, Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының стандартты биоталдауларында қан соратын масалар үшін өлімге әкелмейтін инсектицидтердің дискриминант концентрациясын тексеру үшін тек қантпен қоректенетін масалар қолданылады.[38] Бұл қан соратын және қан соратын емес масалар арасындағы тиімді дозалардағы ықтимал айырмашылықтарды ескерудің маңыздылығын көрсетеді, бұл қалдық тиімділік пен төзімділіктің дамуына әсер етуі мүмкін. Дискриминант дозалары (DD) әдетте қан соратын масалар үшін LD99 мәндеріне негізделіп анықталғанымен, жәндіктер физиологиясындағы айырмашылықтар олардың сезімталдығына әсер етуі мүмкін, сондықтан тек қан соратын масаларды тексеру төзімділік деңгейлерінің диапазонын толық көрсетпеуі мүмкін.
Бұл зерттеу үш маса түрінің - Anopheles gambiae, Aedes aegypti және Culex quinquefasciatus - қансорғыш сынақтағы тиімділігіне бағытталған, ол масалардың қабырғаға қонуын модельдейді және ұзақ әсер ететін инсектицидтермен (IRS) үй ішінде өңдеу үшін нысана ретінде қызмет етеді. Барлық аналық масалар нитизидонмен қапталған беттермен жанасқанда өлтірілді, бірақ басқа HPPD β-трикетон ингибиторларымен емес. Масалардың аяқтарымен HPPD ингибиторларының сіңуін пайдалану инсектицидтерге төзімділікті жеңу және векторларды бақылауды жақсартудың перспективалы стратегиясын білдіреді. Бұл зерттеу қолданыстағы инсектицидтік спрейлерге балама ретінде үй ішінде ұзақ әсер ететін инсектицидтермен емдеу үшін нитизидонды одан әрі зерттеу және әзірлеу қажеттілігін растайды.
Нитисидонның сыртқы инсектицид ретіндегі тиімділігін бағалаудың үш әдісі салыстырылды. Жергілікті қолдану, жәндіктердің аяқтарына қолдану және бөтелкеге қолдану арқылы жүргізілген сынақтар арасындағы айырмашылықтар, сондай-ақ қолдану әдісі, инсектицидті жеткізу әдісі және әсер ету уақыты талданды.
Дегенмен, ең жоғары дозада Жаңа Орлеан мен Мухза арасындағы өлім-жітім көрсеткіштерінің айырмашылығына қарамастан, басқа барлық концентрациялар 24 сағаттан кейін Жаңа Орлеанда (сезімтал) Мухзаға (төзімді) қарағанда тиімдірек болды.
Векторларды бақылаудың инновациялық стратегияларын зерттеу үшін жаңа инсектицидтік қосылыстарды ашудың перспективалы тәсілі - зерттеулерді жүйке жүйесінің және детоксикация гендерінің дәстүрлі нысандарынан тыс жәндіктердің қансорғыш механизмдерін қамту арқылы кеңейту. Алдыңғы зерттеулер нитизидонның қансорғыш жәндіктер жұтқаннан кейін немесе жергілікті қолданғаннан кейін (еріткішті пайдаланып) эпидермальды сіңіруден кейін улы екенін көрсетті.
Бірнеше анықтау әдістерінен алынған деректерді біріктіру инсектицидтердің тиімділігін бағалаудың сенімділігін арттыра алады. Дегенмен, қарастырылып отырған үш әдістің ішінде жергілікті қолдану әдісі нақты далалық жағдайларды ең аз көрсететінін атап өткен жөн. Сулы ерітіндіні пайдаланып, масалардың кеуде қуысына инсектицидтерді тікелей қолдану Anopheles gambiae sl. [47]-ге тән әсер етуді қайталамайды, дегенмен ол Anopheles-тің белгілі бір қосылысқа сезімталдығының шамамен көрсеткішін бере алады. Шыны пластина мен бөтелке әдістері биоактивтілікті аяқпен жанасу арқылы өлшегенімен, олардың нәтижелері тікелей салыстыруға келмейді. Әсер ету уақытындағы және беткі қабаттағы айырмашылықтар әрбір анықтау әдісімен байқалатын өлімге айтарлықтай әсер етуі мүмкін; сондықтан тиісті анықтау әдісін таңдау инсектицидтердің тиімділігін дәл бағалау үшін өте маңызды.
Қалдық әсер ететін инсектицидті (ҚӘИ) бүрку масалардың тамақтанғаннан кейінгі тыныштық мінез-құлқын пайдаланады, бұл олардың өңделген беттерге тиген кезде инсектицидтерді жұтып қоюына әкеледі. Инсектицидтердің ыдырауы, шашыратудың жеткіліксіздігі және өңделген беттерді өңдеу (мысалы, өңдеуден кейін қабырғаларды жуу) ҚӘИ тиімділігін айтарлықтай төмендетуі мүмкін. Бұл мәселелер екі қиындыққа әкеледі: (1) масалар өлімге әкелмейтін дозалардың әсеріне шыдай алады; және (2) төзімділік негізінен өлімге әкелетін іріктеумен байланысты болса да, өлімге әкелмейтін дозаларға қайта-қайта әсер ету кейбір төзімді адамдардың тірі қалуына мүмкіндік беру және сезімталдықтың төмендеуімен байланысты аллельдерді сақтау арқылы төзімділіктің дамуына ықпал етуі мүмкін [54]. Біз салалық стандартты қантпен қоректенетін масалардың орнына қанмен қоректенетін масаларды қолданғандықтан, бұрын жарияланған деректермен тікелей салыстыру мүмкін болмады. Дегенмен, нитисидонның дискриминант дозасын (ДД) және дозаға жауап қисығының пішінін басқа қосылыстарға арналған деректермен салыстыру [47] көңіл қуантады. Дискриминанттық доза бекітілген әсер ету уақыты мен құтыға енгізілген инсектицид мөлшерін біріктіреді, ал адсорбцияланған қосылыстың мөлшері табанға нақты жанасу уақытына байланысты болады. Осы нәтижелерге сүйене отырып, нитисидон тиаметоксамға, спиносадқа, мефеноксамға және динотефуранға қарағанда күштірек [47], бұл оны одан әрі оңтайландыруды қажет ететін жаңа үй ішіндегі инсектицидтік формулалар үшін тамаша кандидат етеді. Дозаға жауап беру қисығының көлбеуін ескере отырып (ол 3-суреттегі LC95 және LC50 көлбеулерін есептеу арқылы жуықталған), нитисидон ең тік қисыққа ие болды, бұл оның жоғары тиімділігін көрсетеді. Бұл нитисидонның қанмен қоректендірудегі бұрынғы зерттеулерімен және басқа диптеран векторы, цеце шыбынында (Glossina morsitans morsitans) жергілікті сынақтармен сәйкес келеді [26]. Біз нитисидонның тиімділігін (шыны пластина сынағын пайдаланып) тамақтандыру алдында Киссо масаларын (S1A суреті) немесе Жаңа Орлеан масаларын (S1B суреті) нитисидонға ұшырату арқылы қысқаша тексердік. Нитисидон аяқтарда тиімді болып қалды, тамақтандыру алдында нитисидонмен өңделген қабырғаға масалардың қонуы сценарийін модельдеді, бұл қосымша зерттеуді қажет етеді. Нитисидонның (және басқа HPPD ингибиторларының) аяқтардағы тиімділігін басқа инсектицидтерге сипатталғандай [44, 55], рапс метил эфирі (RME) сияқты адъюванттармен біріктіру арқылы арттыруға болады. Тамақтандыру алдында RME-нің *Гнафалиум аффиніне* әсерін тексеру арқылы (S2 сурет), біз 5 мг/м² концентрациясында RME сияқты адъюванттармен біріктіру масалардың өлімін айтарлықтай арттыратынын анықтадық.
Әртүрлі төзімді штаммдарда формулаланбаған нитизидонның масаларды өлтіру кинетикасы қызығушылық тудырады. VK7 2014 штаммының баяу өлімі эпидермистің қалыңдауына, қан тұтынудың төмендеуіне немесе қанның ас қорытуының жеделдеуіне байланысты болуы мүмкін - біз зерттемеген факторлар. Нитисидон төзімді Culex muheza масалар штаммына төмен уыттылық көрсетті, бұл жоғары концентрацияларда (25-тен 125 мг/м²-ге дейін) қосымша зерттеулер жүргізу қажеттілігін көрсетеді. Сонымен қатар, Culex-ке ұқсас, Aedes масалары Anopheles-ке қарағанда нитизидонға аз сезімтал, бұл екі түр арасындағы қан тұтыну және ас қорыту жылдамдығы тұрғысынан физиологиялық айырмашылықтарды көрсетуі мүмкін [27]. Бұл айырмашылықтар қанмен белсендірілген инсектицидтерді бағалау кезінде түрге тән сипаттамаларды түсінудің маңыздылығын көрсетеді. Қанға тәуелді және кешіктірілген әсерге қарамастан, нитисидон практикалық құндылыққа ие болуы мүмкін, себебі ол масалар жұмыртқа салмас бұрын әсер ете алады немесе олардың жалпы ұрықтануын төмендете алады. Нитисидон өзінің ерекше әсер ету механизміне, яғни 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасын (HPPD) тежеу арқылы тирозиннің ыдырау жолына бағытталғандықтан, кешенді векторлық бақылау стратегиясының бөлігі ретінде перспективалы болып табылады. Дегенмен, нысанадағы мутацияларға немесе метаболикалық бейімделулерге байланысты дәрілік төзімділіктің даму мүмкіндігін ескеру қажет, және қазіргі уақытта бұл механизмдерді зерттеу үшін қосымша зерттеулер жүргізілуде.
Біздің нәтижелеріміз нитизидонның қан соратын масаларды аяқпен жанасу арқылы өлтіретінін көрсетеді, бұл механизм мезотрион, сульфадиазин және тиаметоксаммен байқалмайды. Бұл өлтіру әсері пиретроидтарды, органохлоридтерді және әлеуетті карбаматтарды қоса алғанда, инсектицидтердің басқа кластарына сезімтал немесе жоғары төзімді масалар штамдарын ажыратпайды. Сонымен қатар, нитизидонның эпидермальды сіңіру тиімділігі тек Anopheles түрлерімен шектелмейді; бұл оның Culex pipiens pallens және Aedes aegypti-ге қарсы тиімділігімен расталады. Біздің деректеріміз нитизидонның сіңірілуін оңтайландыру үшін, мысалы, эпидермальды сіңіруді химиялық жолмен күшейту немесе адъюванттарды қолдану арқылы одан әрі зерттеулер жүргізу қажеттілігін растайды. Нитизидон өзінің ерекше әсер ету механизмі арқылы аналық масалардың қан соратын мінез-құлқын тиімді пайдаланады. Бұл оны ұзақ уақыт бойы инсектицидтік әсері бар инновациялық үй ішіндегі инсектицидтік спрейлер мен масалар торлары үшін тамаша кандидат етеді, әсіресе пиретроидты төзімділіктің тез таралуымен дәстүрлі масаларды бақылау әдістері әлсіреген жерлерде.
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 23 желтоқсан