сұрау салу

Иммундық геннің нұсқасы пестицидтердің әсерінен Паркинсон ауруының қаупін арттырады

Пиретроидтардың әсері иммундық жүйе арқылы генетикамен өзара әрекеттесуге байланысты Паркинсон ауруының қаупін арттыруы мүмкін.
Пиретроидтар көптеген коммерциялық өнімдерде кездеседітұрмыстық пестицидтерОлар жәндіктер үшін нейроуытты болғанымен, федералды билік органдары оларды адамдармен байланыста болу үшін қауіпсіз деп санайды.
Генетикалық вариациялар мен пестицидтердің әсері Паркинсон ауруының қаупіне әсер ететін сияқты. Жаңа зерттеу осы екі қауіп факторы арасындағы байланысты анықтап, аурудың өршуіндегі иммундық жауаптың рөлін атап өтті.
Зерттеу нәтижелері келесі санатқа қатыстыпестицидтерпиретроидтар деп аталады, олар көптеген коммерциялық тұрмыстық пестицидтерде кездеседі және басқа пестицидтер біртіндеп алынып тасталғандықтан, ауыл шаруашылығында жиі қолданылады. Пиретроидтар жәндіктер үшін нейроуытты болғанымен, федералды билік органдары оларды адамдар үшін қауіпсіз деп санайды.
«Бұл зерттеу пиретроидтардың әсерін Паркинсон ауруының генетикалық қаупімен байланыстырған алғашқы зерттеу болып табылады және кейінгі зерттеулерді қажет етеді», - деді Эмори университетінің медицина мектебінің физиология кафедрасының доценті, ф.ғ.д. автор Малу Танси.
Топ анықтаған генетикалық нұсқа иммундық жүйені реттейтін гендер тобы болып табылатын MHC II (негізгі гистосәйкестік кешені II класты) гендерінің кодталмайтын аймағында орналасқан.
«Біз пиретроидтармен нақты байланыс табамыз деп күткен жоқпыз», - деді Танси. «Пиретроидтардың жедел әсер етуі иммундық дисфункцияны тудыруы мүмкін екені белгілі, ал олар әсер ететін молекулаларды иммундық жасушалардан табуға болады; енді біз ұзақ мерзімді әсер етудің иммундық жүйеге қалай әсер ететіні және осылайша оның қызметін қалай күшейтетіні туралы көбірек түсінуіміз керек». Кинсон ауруының қаупі.
«Мидың қабынуы немесе иммундық жүйенің шамадан тыс белсенділігі Паркинсон ауруының өршуіне ықпал етуі мүмкін екендігі туралы дәлелдер қазірдің өзінде бар. «Біздің ойымызша, қоршаған ортаның әсерлері кейбір адамдарда иммундық жауапты өзгертіп, мидағы созылмалы қабынуды тудыруы мүмкін».
Зерттеу үшін Тэнси және микробиология және иммунология кафедрасының меңгерушісі, философия ғылымдарының докторы Джереми Босс бастаған Эмори зерттеушілері Эмори кешенді Паркинсон ауруы орталығының директоры, философия ғылымдарының докторы Стюарт Фактормен және Калифорния университетінің, Сан-Францискодағы медицина ғылымдарының докторы Беат Ритцпен бірлесіп жұмыс істеді. UCLA қоғамдық денсаулық сақтау саласындағы зерттеушілермен бірлесіп, философия ғылымдарының докторы. Мақаланың алғашқы авторы - медицина ғылымдарының докторы Джордж Т. Каннаркат.
UCLA зерттеушілері ауыл шаруашылығында пестицидтерді қолданудың 30 жылын қамтитын Калифорния географиялық дерекқорын пайдаланды. Олар әсер етуді қашықтыққа (біреудің жұмыс және үй мекенжайларына) негіздеп анықтады, бірақ организмдегі пестицид деңгейін өлшеген жоқ. Пиретроидтар салыстырмалы түрде тез ыдырайды деп есептеледі, әсіресе күн сәулесінің әсеріне ұшыраған кезде, топырақта жартылай ыдырау кезеңі бірнеше күннен аптаға дейін созылады.
Калифорнияның Орталық алқабынан келген 962 субъектінің арасында MHC II нұсқасының кең таралған нұсқасы пиретроидты пестицидтердің орташа деңгейден жоғары әсерімен бірге Паркинсон ауруының қаупін арттырды. Геннің ең қауіпті түрі (екі қауіпті аллельді тасымалдаушы адамдар) Паркинсон ауруымен ауыратын науқастардың 21%-ында және бақылау тобының 16%-ында табылды.
Бұл топта тек генге немесе пиретроидқа ұшырау Паркинсон ауруының қаупін айтарлықтай арттырмады, бірақ олардың үйлесімі әсер етті. Орташа көрсеткішпен салыстырғанда, пиретроидтарға ұшыраған және MHC II генінің ең жоғары қауіпті түрін тасымалдайтын адамдарда Паркинсон ауруының даму қаупі аз әсер ететін және геннің ең төменгі қауіпті түрін тасымалдайтын адамдарға қарағанда 2,48 есе жоғары болды. Органофосфаттар немесе паракват сияқты басқа пестицид түрлеріне ұшырау қауіпті бірдей арттырмайды.
Фактор мен оның пациенттерін қоса алғанда, ірі генетикалық зерттеулер бұрын MHC II генінің вариацияларын Паркинсон ауруымен байланыстырған. Таңқаларлығы, бірдей генетикалық нұсқа кавказдықтарда/еуропалықтарда және қытайлықтарда Паркинсон ауруының қаупіне әртүрлі әсер етеді. MHC II гендері адамдар арасында айтарлықтай ерекшеленеді; сондықтан олар органдарды трансплантациялауды таңдауда маңызды рөл атқарады.
Басқа тәжірибелер Паркинсон ауруымен байланысты генетикалық вариациялардың иммундық жасушалардың қызметімен байланысты екенін көрсетті. Зерттеушілер Паркинсон ауруымен ауыратын 81 науқас пен Эмори университетінің еуропалық бақылау тобының арасында Калифорниядағы зерттеуден алынған MHC II генінің жоғары қауіпті нұсқалары бар адамдардың иммундық жасушаларында MHC молекулалары көбірек екенін анықтады.
MHC молекулалары «антиген презентациясы» процесінің негізінде жатыр және Т жасушаларын белсендіретін және иммундық жүйенің қалған бөлігіне әсер ететін қозғаушы күш болып табылады. Паркинсон ауруы бар науқастар мен сау бақылау тобының тыныш жасушаларында MHC II экспрессиясы жоғарылайды, бірақ қауіпті генотиптері жоғары Паркинсон ауруы бар науқастарда иммундық қиындықтарға жоғары жауап байқалады;
Авторлар былай деп қорытындылады: «Біздің деректеріміз MHC II активациясы сияқты жасушалық биомаркерлердің плазма мен жұлын сұйықтығындағы еритін молекулаларға қарағанда ауру қаупі бар адамдарды анықтау немесе иммуномодуляциялық препараттарды сынауға қатысу үшін пациенттерді тарту үшін пайдалырақ болуы мүмкін екенін көрсетеді». «Тест».
Зерттеуді Ұлттық неврологиялық бұзылулар және инсульт институты (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Ұлттық қоршаған орта денсаулығы ғылымдары институты (5P01ES016731), Ұлттық жалпы медициналық ғылымдар институты (GM47310), Сартейн Ланьер отбасылық қоры және Майкл Дж. Фокспа Кингсон ауруларды зерттеу қоры қолдады.

 


Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 4 маусым