inquirybg

Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) ларвицидтік және ересектерге қарсы дәрі ретінде өсімдік эфир майлары негізіндегі терпен қосылыстарының комбинациясы.

Nature.com сайтына кіргеніңіз үшін рахмет.Сіз пайдаланып жатқан шолғыш нұсқасында шектеулі CSS қолдауы бар.Жақсы нәтижеге қол жеткізу үшін шолғыштың жаңарақ нұсқасын пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer шолғышында үйлесімділік режимін өшіріңіз).Әзірше, тұрақты қолдауды қамтамасыз ету үшін біз сайтты сәндеусіз немесе JavaScriptсіз көрсетеміз.
Өсімдік тектес инсектицидтік қосылыстардың комбинациясы зиянкестерге қарсы синергиялық немесе антагонистік әрекеттесулер көрсетуі мүмкін.Aedes масалары тарататын аурулардың тез таралуын және Aedes масаларының популяциясының дәстүрлі инсектицидтерге төзімділігін ескере отырып, өсімдік эфир майларына негізделген терпен қосылыстарының жиырма сегіз комбинациясы Aedes aegypti дернәсілдері мен ересек сатыларына қарсы тұжырымдалып, сыналған.Бес өсімдік эфир майы (ЕО) бастапқыда олардың дервицидтік және ересектерге арналған тиімділігі үшін бағаланды және GC-MS нәтижелері негізінде әрбір ЭО-да екі негізгі қосылыс анықталды.Негізгі анықталған қосылыстар сатып алынды, атап айтқанда диаллил дисульфид, диаллил трисульфид, карвон, лимонен, эвгенол, метил эвгенол, эвкалиптол, эвдесмол және москит альфа-пинен.Содан кейін бұл қосылыстардың екілік комбинациялары сублетальды дозаларды қолдану арқылы дайындалды және олардың синергиялық және антагонистік әсерлері сыналған және анықталған.Ең жақсы ларвицидтік композициялар лимоненді диаллил дисульфидпен араластыру арқылы алынады, ал ересектерге қарсы ең жақсы композициялар карвонды лимоненмен араластыру арқылы алынады.Коммерциялық қолданылған синтетикалық ларвицид Temphos және ересектерге арналған Malathion препараты бөлек және терпеноидтармен бинарлық комбинацияларда сыналған.Нәтижелер темефос пен диаллил дисульфид пен малатион мен эвдесмол комбинациясы ең тиімді комбинация екенін көрсетті.Бұл күшті комбинациялар Aedes aegypti-ге қарсы қолдану мүмкіндігіне ие.
Өсімдік эфир майлары (ӨО) әртүрлі биоактивті қосылыстардан тұратын қайталама метаболиттер болып табылады және синтетикалық пестицидтерге балама ретінде маңыздырақ болып келеді.Олар экологиялық таза және қолданушыларға қолайлы ғана емес, сонымен қатар олар әртүрлі биоактивті қосылыстардың қоспасы болып табылады, бұл да дәріге төзімділіктің даму ықтималдығын азайтады1.GC-MS технологиясын қолдана отырып, зерттеушілер әртүрлі өсімдік эфир майларының құрамдас бөліктерін зерттеді және 17 500 хош иісті өсімдіктерден2 3 000-нан астам қосылыстарды анықтады, олардың көпшілігі инсектицидтік қасиеттерге сыналған және инсектицидтік әсерлері бар деп хабарлайды3,4.Кейбір зерттеулер қосылыстың негізгі компонентінің уыттылығы оның шикі этилен оксидімен бірдей немесе одан жоғары екенін көрсетеді.Бірақ жеке қосылыстарды қолдану химиялық инсектицидтердегідей төзімділіктің дамуына қайтадан орын қалдыруы мүмкін5,6.Сондықтан, қазіргі уақытта инсектицидтік тиімділікті жақсарту және мақсатты зиянкестер популяцияларында төзімділік ықтималдығын азайту үшін этилен оксиді негізіндегі қосылыстардың қоспаларын дайындауға назар аударылады.EO-да бар жеке белсенді қосылыстар ЭО-ның жалпы белсенділігін көрсететін комбинацияларда синергиялық немесе антагонистік әсерлер көрсете алады, бұл факт алдыңғы зерттеушілер жүргізген зерттеулерде жақсы атап өтілген7,8.Векторлық басқару бағдарламасы сонымен қатар EO және оның құрамдастарын қамтиды.Эфир майларының москитоцидтік белсенділігі Culex және Anopheles масаларында кеңінен зерттелген.Бірнеше зерттеулер жалпы уыттылықты арттыру және жанама әсерлерді азайту үшін әртүрлі өсімдіктерді коммерциялық пайдаланылатын синтетикалық пестицидтермен біріктіру арқылы тиімді пестицидтерді жасауға әрекеттенді9.Бірақ Aedes aegypti-ге қарсы мұндай қосылыстарды зерттеу сирек болып қала береді.Медицина ғылымының жетістіктері және дәрі-дәрмектер мен вакциналардың дамуы кейбір тасымалдаушы аурулармен күресуге көмектесті.Бірақ Aedes aegypti масасы арқылы берілетін вирустың әртүрлі серотиптерінің болуы вакцинация бағдарламаларының сәтсіздігіне әкелді.Сондықтан мұндай аурулар пайда болған кезде векторларды бақылау бағдарламалары аурудың таралуын болдырмаудың жалғыз мүмкіндігі болып табылады.Ағымдағы сценарийде Aedes aegypti-мен күресу өте маңызды, өйткені ол қанды безгегі, Зика, қанды геморрагиялық қызба, сары безгек және т.б. тудыратын әртүрлі вирустар мен олардың серотиптерінің негізгі векторы болып табылады. Барлық дерлік векторлық Aedes арқылы берілетін аурулардың жағдайлары Мысырда жыл сайын артып келеді және бүкіл әлемде өсуде.Сондықтан бұл тұрғыда Aedes aegypti популяциялары үшін экологиялық таза және тиімді күрес шараларын әзірлеудің өзекті қажеттілігі туындайды.Осыған байланысты әлеуетті үміткерлер ЭО, олардың құрамдас қосылыстары және олардың комбинациясы.Сондықтан бұл зерттеу Aedes aegypti-ге қарсы инсектицидтік қасиеттері бар бес өсімдіктен (яғни, жалбыз, қасиетті насыбайгүл, эвкалипт дақтары, Allium күкірт және melaleuca) негізгі өсімдік EO қосылыстарының тиімді синергетикалық комбинацияларын анықтауға тырысты.
Барлық таңдалған EO 0,42-ден 163,65 ppm аралығындағы 24 сағаттық LC50-мен Aedes aegypti-ге қарсы потенциалды ларвицидтік белсенділікті көрсетті.Ең жоғары личинцидтік белсенділік LC50 мәні 24 сағатта 0,42 ppm болатын жалбыз (Mp) EO үшін, одан кейін 24 сағатта LC50 мәні 16,19 ppm болатын сарымсақ (As) үшін тіркелді (1-кесте).
Ocimum Sainttum, Os EO қоспағанда, барлық қалған төрт скринингтік ЭО айқын аллерцидтік әсерлер көрсетті, LC50 мәндері 24 сағаттық әсер ету кезеңінде 23,37-ден 120,16 ppm-ге дейін ауытқиды.Thymophilus striata (Cl) EO әсер еткеннен кейін 24 сағат ішінде LC50 мәні 23,37 ppm болатын ересектерді өлтіруде ең тиімді болды, одан кейін LC50 мәні 101,91 ppm болатын Eucalyptus maculata (Em) болды (1-кесте).Екінші жағынан, Os үшін LC50 мәні әлі анықталған жоқ, өйткені өлімнің ең жоғары деңгейі 53% ең жоғары дозада тіркелді (қосымша 3 сурет).
Әрбір EO құрамындағы екі негізгі құрамдас қосылыстар NIST кітапханасының дерекқор нәтижелері, GC хроматограмма аймағының пайызы және MS спектрлерінің нәтижелері негізінде анықталды және таңдалды (2-кесте).EO As үшін анықталған негізгі қосылыстар диаллил дисульфид және диаллил трисульфид болды;EO Mp үшін анықталған негізгі қосылыстар карвон және лимонен, EO Em үшін анықталған негізгі қосылыстар эвдесмол және эвкалиптол;EO Os үшін анықталған негізгі қосылыстар эвгенол және метил эвгенол болды, ал EO Cl үшін анықталған негізгі қосылыстар эвгенол және α-пинен болды (1-сурет, қосымша 5-8 суреттер, 1-5 қосымша кесте).
Таңдалған эфир майларының негізгі терпеноидтарының (А-диаллил дисульфид; В-диаллил трисульфид; С-эугенол; Д-метил эвгенол; Е-лимонен; F-ароматты цеперон; G-α-пинен; Н-синеол" масс-спектрометриясының нәтижелері. R-эудамол).
Барлығы тоғыз қосылыс (диаллил дисульфид, диаллил трисульфид, эвгенол, метил эвгенол, карвон, лимонен, эвкалиптол, эвдесмол, α-пинен) ЭО негізгі компоненттері болып табылатын тиімді қосылыстар ретінде анықталды және Aedes aegypti кезінде жеке биоанализден өтті. кезеңдері..Эудесмол қосылысы 24 сағаттық әсерден кейін LC50 мәні 2,25 ppm болатын ең жоғары ларвицидтік белсенділікке ие болды.Диаллил дисульфид және диаллил трисульфид қосылыстарының да ықтимал ларвицидтік әсерлері бар екені анықталды, орташа өлімге әкелетін дозалары 10-20 ppm диапазонында.LC50 мәндері 63,35 ppm, 139,29 ppm болатын эвгенол, лимонен және эвкалипт қосылыстары үшін орташа ларвицидтік белсенділік қайтадан байқалды.және 24 сағаттан кейін тиісінше 181,33 ppm (3-кесте).Алайда метил эвгенол мен карвонның айтарлықтай ларвицидтік потенциалы тіпті ең жоғары дозаларда да табылмады, сондықтан LC50 мәндері есептелмеді (3-кесте).Синтетикалық ларвицид Temephos 24 сағат бойы әсер еткенде Aedes aegypti-ге қарсы орташа өлімге әкелетін концентрациясы 0,43 ppm құрады (3-кесте, Қосымша 6-кесте).
Жеті қосылыс (диаллил дисульфид, диаллил трисульфид, эвкалиптол, α-пинен, эвдесмол, лимонен және карвон) тиімді ЭО негізгі қосылыстары ретінде анықталды және ересек мысырлық Aedes масаларына қарсы жеке сынақтан өтті.Probit регрессиялық талдауына сәйкес, LC50 мәні 1,82 ppm болатын Eudesmol ең жоғары әлеуетке ие болды, одан кейін 24 сағаттық экспозиция уақытында LC50 мәні 17,60 ppm болатын эвкалиптол анықталды.Сынақталған қалған бес қосылыс LC50 140,79-дан 737,01 ppm аралығындағы ересектер үшін орташа зиянды болды (3-кесте).Синтетикалық фосфорорганикалық малатион эвдесмолға қарағанда күштірек және басқа алты қосылысқа қарағанда жоғары болды, LC50 мәні 24 сағаттық әсер ету кезеңінде 5,44 ppm құрады (3-кесте, қосымша 6-кесте).
1:1 қатынасында LC50 дозаларының екілік комбинацияларын тұжырымдау үшін қорғасынның жеті күшті қосылыстары мен фосфорорганикалық тамефосаты таңдалды.Барлығы 28 екілік комбинация дайындалды және олардың Aedes aegypti-ге қарсы ларвицидтік тиімділігіне сыналған.Тоғыз комбинация синергиялық, 14 комбинация антагонистік және бес комбинация ларвицидтік емес екендігі анықталды.Синергетикалық комбинациялардың ішінде диаллил дисульфид пен темофол комбинациясы ең тиімді болды, 100% өлім 24 сағаттан кейін байқалды (4-кесте).Сол сияқты лимоненнің диаллил дисульфидпен және эвгенолдың тиметфоспен қоспалары 98,3% байқалған дернәсілдік өліммен жақсы потенциалды көрсетті (5-кесте).Қалған 4 комбинация, атап айтқанда эвдесмол плюс эвкалиптол, эвдесмол плюс лимонен, эвкалиптол плюс альфа-пинен, альфа-пинен плюс темефос, сондай-ақ айтарлықтай дервицидтік тиімділікті көрсетті, байқалған өлім-жітім көрсеткіштері 90%-дан асады.Күтілетін өлім көрсеткіші 60-75%-ға жақын.(4-кесте).Бірақ лимоненнің α-пиненмен немесе эвкалиптпен үйлесуі антагонистік реакцияларды көрсетті.Сол сияқты, Темефостың эвгенолмен немесе эвкалиптпен немесе эвдесмолмен немесе диалил трисульфидпен қоспаларының антагонистік әсерлері бар екені анықталды.Сол сияқты диаллил дисульфид пен диаллил трисульфидтің комбинациясы және осы қосылыстардың кез келгенінің эвдесмолмен немесе эвгенолмен үйлесуі олардың ларвицидтік әрекетінде антагонистік болып табылады.Сондай-ақ эвдесмолды эвгенолмен немесе α-пиненмен біріктіргенде антагонизм туралы хабарланған.
Ересектерге арналған қышқылдық белсенділікке сыналған барлық 28 екілік қоспалардың 7 комбинациясы синергиялық болды, 6 комбинация әсер етпеді және 15 антагонистік болды.Эвдесмолдың эвкалиптпен және лимоненнің карвонмен қоспалары басқа синергиялық комбинацияларға қарағанда тиімдірек екені анықталды, 24 сағатта өлім көрсеткіші сәйкесінше 76% және 100% (5-кесте).Малатионның лимонен мен диалил трисульфидінен басқа қосылыстардың барлық комбинацияларымен синергиялық әсер көрсететіні байқалды.Екінші жағынан, диаллил дисульфид пен диаллил трисульфид арасында антагонизм және олардың кез келгенінің эвкалиптпен немесе эвкалиптолмен немесе карвонмен немесе лимоненмен үйлесуі анықталды.Сол сияқты α-пиненнің эвдесмолмен немесе лимоненмен, эвкалиптолдың карвонмен немесе лимоненмен және лимоненнің эвдесмолмен немесе малатионмен комбинациялары антагонистік ларвицидтік әсерлер көрсетті.Қалған алты комбинацияда күтілетін және байқалған өлім арасында айтарлықтай айырмашылық болған жоқ (5-кесте).
Синергетикалық әсерлер мен өлімге әкелетін дозаларға сүйене отырып, олардың Aedes aegypti масаларының үлкен санына қарсы ларвицидтік уыттылығы ақырында таңдалды және одан әрі сыналған.Нәтижелер эвгенол-лимонен, диалил дисульфид-лимонен және диаллил дисульфид-таймефос екілік комбинацияларын қолдану арқылы байқалған дернәсілдік өлім-жітім 100%, ал күтілетін дернәсілдік өлім-жітім тиісінше 76,48%, 72,16% және 63,4Т66 болғанын көрсетті..Лимонен мен эвдесмол комбинациясы салыстырмалы түрде аз тиімді болды, 24 сағаттық экспозиция кезеңінде дернәсілдердің өлімі 88% байқалды (6-кесте).Қорытындылай келе, төрт таңдалған екілік комбинациялар кең ауқымда қолданған кезде Aedes aegypti-ге қарсы синергетикалық ларвицидтік әсерлерін көрсетті (6-кесте).
Ересек Aedes aegypti үлкен популяциясын бақылау үшін ересектерді өлтіретін биоталдау үшін үш синергиялық комбинация таңдалды.Үлкен жәндіктер колонияларында сынау үшін комбинацияларды таңдау үшін біз ең алдымен екі ең жақсы синергетикалық терпен комбинациясына назар аудардық, атап айтқанда карвон плюс лимонен және эвкалиптол және эвдесмол.Екіншіден, синтетикалық органофосфатты малатион мен терпеноидтардың қосындысынан ең жақсы синергиялық комбинация таңдалды.Малатион мен эвдесмол комбинациясы ең жоғары байқалған өлім-жітім және кандидат ингредиенттердің өте төмен LC50 мәндеріне байланысты ірі жәндіктер колонияларында сынау үшін ең жақсы комбинация деп санаймыз.Малатион α-пинен, диаллил дисульфид, эвкалипт, карвон және эвдесмолмен үйлесімде синергизмді көрсетеді.Бірақ егер LC50 мәндерін қарасақ, Eudesmol ең төменгі мәнге ие (2,25 ppm).Малатион, α-пинен, диаллил дисульфид, эвкалипт және карвонның есептелген LC50 мәндері 5,4, 716,55, 166,02, 17,6 және 140,79 ppm болды.тиісінше.Бұл мәндер малатион мен эвдесмол комбинациясы доза бойынша оңтайлы комбинация екенін көрсетеді.Нәтижелер карвон плюс лимонен және эвдесмол плюс малатион комбинацияларында күтілетін өлім көрсеткіші 61% - 65% салыстырғанда 100% байқалған өлім болғанын көрсетті.Басқа комбинация, эвдесмол плюс эвкалипт, 24 сағаттық әсерден кейін 78,66% өлім көрсеткішін көрсетті, күтілетін өлім көрсеткіші 60%.Таңдалған үш комбинацияның барлығы ересек Aedes aegypti-ге қарсы кең ауқымда қолданғанда да синергиялық әсерлер көрсетті (6-кесте).
Бұл зерттеуде Mp, As, Os, Em және Cl сияқты таңдалған өсімдік EOs Aedes aegypti дернәсілдері мен ересек сатыларына перспективалы өлім әсерін көрсетті.Mp EO LC50 мәні 0,42 ppm болатын ең жоғары ларвицидтік белсенділікке ие болды, одан кейін 24 сағаттан кейін LC50 мәні 50 ppm төмен As, Os және Em EOs болды.Бұл нәтижелер масалар мен басқа да шыбын-шіркейлер10,11,12,13,14 туралы алдыңғы зерттеулерге сәйкес келеді.Cl личинцидтік потенциалы басқа эфир майларына қарағанда төмен болғанымен, LC50 мәні 24 сағаттан кейін 163,65 ppm құрайды, оның ересектерге арналған потенциалы 24 сағаттан кейін LC50 мәні 23,37 ppm болатын ең жоғары болып табылады.Mp, As және Em EOs сондай-ақ LC50 мәндерімен 24 сағаттық әсерде 100-120 ppm диапазонында жақсы аллерцидтік потенциалды көрсетті, бірақ олардың личинцидтік тиімділігінен салыстырмалы түрде төмен болды.Екінші жағынан, EO Os ең жоғары емдік дозада да болымсыз аллерцидтік әсер көрсетті.Осылайша, нәтижелер этилен оксидінің өсімдіктерге улылығы масалардың даму кезеңіне байланысты әртүрлі болуы мүмкін екенін көрсетеді15.Сондай-ақ бұл жәндіктердің ағзасына ЭО-ның ену жылдамдығына, олардың белгілі бір мақсатты ферменттермен әрекеттесуіне және әрбір даму сатысында масаның детоксикация қабілетіне байланысты16.Көптеген зерттеулер негізгі құрамдас қосылыс этилен оксидінің биологиялық белсенділігінің маңызды факторы болып табылатынын көрсетті, өйткені ол жалпы қосылыстардың көпшілігін құрайды3,12,17,18.Сондықтан біз әрбір ЭО-да екі негізгі қосылысты қарастырдық.GC-MS нәтижелерінің негізінде диаллил дисульфид және диаллил трисульфид EO As негізгі қосылыстары ретінде анықталды, бұл алдыңғы есептерге сәйкес келеді19,20,21.Алдыңғы есептер ментол оның негізгі қосылыстарының бірі екенін көрсеткенімен, карвон мен лимонен қайтадан Mp EO22,23 негізгі қосылыстары ретінде анықталды.Os EO құрамының профилі эвгенол мен метил эвгенолдың негізгі қосылыстар екенін көрсетті, бұл бұрынғы зерттеушілердің тұжырымдарына ұқсас16,24.Эвкалипт пен эвкалипт Эм жапырағы майында кездесетін негізгі қосылыстар ретінде хабарланды, бұл кейбір зерттеушілердің тұжырымдарына сәйкес келеді25,26, бірақ Олаладе және т.б.27 тұжырымдарына қайшы келеді.Мелалеука эфир майында кинеол мен α-пиненнің басымдылығы байқалды, бұл алдыңғы зерттеулерге ұқсас28,29.Әртүрлі жерлерде бір өсімдік түрінен алынған эфир майларының құрамы мен концентрациясындағы түр ішілік айырмашылықтар туралы хабарланған және бұл зерттеуде өсімдіктердің өсу географиялық жағдайлары, жинау уақыты, даму кезеңі немесе өсімдік жасы әсер ететін де байқалды.химотиптердің пайда болуы және т.б.22,30,31,32.Содан кейін анықталған негізгі қосылыстар сатып алынды және олардың личинцидтік әсері мен ересек Aedes aegypti масаларына әсері үшін сыналған.Нәтижелер диаллил дисульфидтің ларвицидтік белсенділігінің шикі EO As белсенділігімен салыстырылатынын көрсетті.Бірақ диаллилтрисульфидтің белсенділігі EO As-қа қарағанда жоғары.Бұл нәтижелер Кимбарис және басқалары алған нәтижелерге ұқсас.Culex Филиппиндерінде 33.Дегенмен, бұл екі қосылыс мақсатты масаларға қарсы жақсы аутоцидтік белсенділікті көрсетпеді, бұл Plata-Rueda және басқалар 34 Tenebrio molitor бойынша нәтижелеріне сәйкес келеді.Os EO Aedes aegypti дернәсілдік кезеңіне қарсы тиімді, бірақ ересектерге қарсы емес.Негізгі жеке қосылыстардың ларвицидтік белсенділігі шикі Os EO-ға қарағанда төмен екендігі анықталды.Бұл басқа қосылыстардың рөлін және олардың шикі этилен оксидіндегі өзара әрекеттесуін білдіреді.Тек метил эвгенолдың белсенділігі шамалы, ал эвгенолдың өзі орташа личинцидтік белсенділікке ие.Бұл тұжырым, бір жағынан,35,36 растаса, екінші жағынан, бұрынғы зерттеушілердің тұжырымдарына қайшы келеді37,38.Эвгенол мен метилеугенолдың функционалдық топтарындағы айырмашылықтар бір мақсатты жәндікке әртүрлі уыттылыққа әкелуі мүмкін39.Лимоненнің орташа ларвицидтік белсенділігі анықталды, ал карвонның әсері шамалы.Сол сияқты, лимоненнің ересек жәндіктерге қатысты салыстырмалы түрде төмен уыттылығы және карвонның жоғары уыттылығы кейбір алдыңғы зерттеулердің нәтижелерін растайды40, бірақ басқаларына қайшы келеді41.Интрациклді және экзоциклді позицияларда қос байланыстардың болуы бұл қосылыстардың ларвицидтер ретіндегі пайдасын арттыруы мүмкін3,41, ал қанықпаған альфа және бета көміртегі бар кетон болып табылатын карвон ересектердегі уыттылықтың жоғары әлеуетін көрсетуі мүмкін42.Бірақ лимонен мен карвонның жеке сипаттамалары жалпы ЭО Мп-тен әлдеқайда төмен (1-кесте, 3-кесте).Тексерілген терпеноидтардың ішінде эвдесмол 2,5 промилледен төмен LC50 мәні бар ларвицидтік және ересектерге арналған ең үлкен белсенділікке ие болды, бұл оны Aedes масаларын бақылау үшін перспективалы қосылыс етеді.Оның өнімділігі бүкіл EO Em жұмысынан жақсырақ, дегенмен бұл Ченг және т.б.40 нәтижелеріне сәйкес келмейді.Эвдесмол - эвкалипт сияқты оттегі бар монотерпендерге қарағанда ұшпалығы аз, сондықтан пестицид ретінде үлкен әлеуеті бар екі изопрен бірлігі бар сесквитерпен.Эвкалиптолдың өзі ларвицидтік белсенділікке қарағанда ересектерге қарағанда үлкенірек және бұрынғы зерттеулердің нәтижелері мұны растайды және жоққа шығарады37,43,44.Белсенділік тек бүкіл EO Cl белсенділігімен дерлік салыстырылады.Басқа бициклді монотерпен, α-пинен, толық EO Cl әсеріне қарама-қарсы, ларвицидтік әсерге қарағанда, Aedes aegypti-ге ересектерге әсері азырақ.Терпеноидтардың жалпы инсектицидтік белсенділігіне олардың липофильділігі, құбылмалылығы, көміртекті тармақталуы, проекциялық ауданы, бетінің ауданы, функционалдық топтары және олардың орналасуы әсер етеді45,46.Бұл қосылыстар жасушалардың жинақталуын жою, тыныс алу белсенділігін тежеу, жүйке импульстарының берілуін тоқтату және т.б. арқылы әрекет етуі мүмкін. 47 Синтетикалық органофосфат Темефос LC50 мәні 0,43 ppm болатын ең жоғары ларвицидтік белсенділікке ие болды, бұл Лек деректеріне сәйкес келеді - Utala48.Синтетикалық фосфорорганикалық малатионның ересек белсенділігі 5,44 ppm деңгейінде тіркелді.Бұл екі органофосфаттың Aedes aegypti зертханалық штаммдарына жақсы жауап бергенімен, әлемнің әртүрлі бөліктерінде масалардың осы қосылыстарға төзімділігі туралы хабарланды49.Дегенмен, шөптік препараттарға төзімділіктің дамуы туралы ұқсас есептер табылған жоқ50.Осылайша, ботаникалық препараттар векторлық бақылау бағдарламаларында химиялық пестицидтерге ықтимал балама ретінде қарастырылады.
Лавицидтік әсер тиметфосы бар күшті терпеноидтер мен терпеноидтерден дайындалған 28 бинарлы комбинацияда (1:1) сыналған және 9 комбинацияның синергиялық, 14 антагонистік және 5 антагонистік екендігі анықталды.Әсері жоқ.Екінші жағынан, ересектерге арналған потенциалды биоталдау кезінде 7 комбинация синергиялық, 15 комбинация антагонистік және 6 комбинация әсер етпейтіні анықталды.Белгілі бір комбинациялардың синергиялық әсер беретін себебі кандидат қосылыстарының бір уақытта әртүрлі маңызды жолдарда әрекеттесуі немесе белгілі бір биологиялық жолдың әртүрлі негізгі ферменттерінің дәйекті тежелуіне байланысты болуы мүмкін51.Лимоненнің диаллил дисульфидімен, эвкалиптпен немесе эвгенолмен комбинациясы шағын және үлкен көлемдегі қолданбаларда синергиялық болып табылды (6-кесте), ал оның эвкалиптпен немесе α-пиненмен үйлесуі личинкаларға антагонистік әсер ететіні анықталды.Орташа алғанда, лимонен метил топтарының болуына, мүйізді қабатқа жақсы енуіне және әсер ету механизмінің басқаша болуына байланысты жақсы синергист болып көрінеді52,53.Лимоненнің жәндіктердің кутикулаларына ену арқылы (контактілі уыттылық), ас қорыту жүйесіне әсер ету (қоректенуге қарсы) немесе тыныс алу жүйесіне әсер ету (фумигациялау белсенділігі) 54, ал эвгенол сияқты фенилпропаноидтар метаболикалық ферменттерге әсер етуі мүмкін 55 деп бұрын хабарланған. Сондықтан әсер ету механизмдері әртүрлі қосылыстардың комбинациясы қоспаның жалпы өлім әсерін күшейтуі мүмкін.Эвкалиптол диаллил дисульфидпен, эвкалиптпен немесе α-пиненмен синергиялық болып табылды, бірақ басқа қосылыстармен басқа комбинациялар не ларвицидтік емес, не антагонистік болды.Алғашқы зерттеулер эвкалиптолдың ацетилхолинэстеразаға (AChE), сондай-ақ октаамин мен ГАМҚ рецепторларына ингибиторлық белсенділікке ие екенін көрсетті56.Циклді монотерпендердің, эвкалиптолдың, эвгенолдың және т.б. олардың нейротоксикалық белсенділігі сияқты әсер ету механизміне ие болуы мүмкін болғандықтан, 57 осылайша өзара тежелу арқылы олардың біріктірілген әсерлерін азайтады.Сол сияқты, Темефостың диаллил дисульфидімен, α-пиненмен және лимоненмен комбинациясы синергетикалық болып табылды, бұл шөп өнімдері мен синтетикалық органофосфаттар арасындағы синергиялық әсер туралы алдыңғы есептерді растайды58.
Эудесмол мен эвкалиптолдың комбинациясы Aedes aegypti личинкалары мен ересек сатыларына синергетикалық әсер ететіні анықталды, мүмкін олардың әртүрлі химиялық құрылымына байланысты әсер ету режимдері әртүрлі.Эудесмол (сесквитерпен) тыныс алу жүйесіне әсер етуі мүмкін 59 және эвкалиптол (монотерпен) ацетилхолинэстеразаға 60 әсер етуі мүмкін.Ингредиенттердің екі немесе одан да көп мақсатты жерлерге бір мезгілде әсер етуі комбинацияның жалпы өлім әсерін күшейтуі мүмкін.Ересектерге арналған субстанцияның биоанализінде малатионның карвонмен немесе эвкалиптолмен немесе эвкалиптолмен немесе диаллил дисульфидпен немесе α-пиненмен синергиялық екендігі анықталды, бұл оның лимонен мен ди қосуымен синергиялық екенін көрсетеді.Алилтрисульфидті қоспағанда, терпен қосылыстарының бүкіл портфолиосы үшін жақсы синергиялық аллерцид кандидаттары.Тангам мен Катиресан61 сонымен қатар шөп сығындыларымен малатионның синергиялық әсерінің ұқсас нәтижелерін хабарлады.Бұл синергиялық жауап малатион мен фитохимиялық заттардың жәндіктерді детоксикациялаушы ферменттерге біріктірілген уытты әсерінен болуы мүмкін.Малатион сияқты органофосфаттар әдетте P450 цитохромы эстеразалары мен монооксигеназаларды тежеу ​​арқылы әрекет етеді62,63,64.Сондықтан малатионды осы әсер ету механизмдерімен және әртүрлі әсер ету механизмдері бар терпендермен біріктіру масаларға жалпы өлім әсерін күшейтуі мүмкін.
Екінші жағынан, антагонизм таңдалған қосылыстардың әрбір қосылысқа қарағанда, комбинацияда белсенділігі төмен екенін көрсетеді.Кейбір комбинациялардағы антагонизмнің себебі бір қосылыс сіңу, таралу, метаболизм немесе экскреция жылдамдығын өзгерту арқылы екінші қосылыстың мінез-құлқын өзгертуі мүмкін.Ерте зерттеушілер мұны дәрілік комбинациялардағы антагонизмнің себебі деп санады.Молекулалар Ықтимал механизм 65. Сол сияқты, антагонизмнің ықтимал себептері ұқсас әсер ету механизмдерімен, бір рецептор немесе мақсатты аймақ үшін құрамдас қосылыстардың бәсекелестігімен байланысты болуы мүмкін.Кейбір жағдайларда мақсатты ақуыздың бәсекеге қабілетті емес тежелуі де орын алуы мүмкін.Бұл зерттеуде күкірт органикалық қосылыстар, диаллил дисульфид және диаллил трисульфид, мүмкін, бір мақсатты учаске үшін бәсекелестікке байланысты антагонистік әсерлер көрсетті.Сол сияқты, бұл екі күкірт қосылысы антагонистік әсер көрсетті және эвдесмолмен және α-пиненмен біріктірілгенде әсер етпеді.Эвдесмол және альфа-пинен циклдік, ал диаллил дисульфид пен диаллил трисульфид табиғаты бойынша алифатты.Химиялық құрылымға сүйене отырып, бұл қосылыстардың комбинациясы жалпы өлімге әкелетін белсенділікті арттыруы керек, өйткені олардың мақсатты орындары әдетте әртүрлі34,47, бірақ тәжірибе жүзінде біз антагонизмді таптық, бұл кейбір белгісіз организмдердегі осы қосылыстардың in vivo рөліне байланысты болуы мүмкін.өзара әрекеттесу нәтижесіндегі жүйелер.Сол сияқты, кинеол мен α-пиненнің комбинациясы антагонистік жауаптарды тудырды, дегенмен зерттеушілер бұрын екі қосылыстардың әрекет ету мақсаттары әртүрлі деп хабарлады47,60.Қосылыстардың екеуі де циклдік монотерпендер болғандықтан, байланыстыру үшін бәсекелесетін және зерттелген комбинаторлық жұптардың жалпы уыттылығына әсер ететін кейбір жалпы мақсатты учаскелер болуы мүмкін.
LC50 мәндері мен байқалған өлім-жітім негізінде екі ең жақсы синергиялық терпен комбинациясы таңдалды, атап айтқанда карвон + лимонен және эвкалиптол + эвдесмол жұптары, сондай-ақ терпендермен синтетикалық фосфорорганикалық малатион.Малатион + Эудесмол қосылыстарының оңтайлы синергетикалық комбинациясы ересек инсектицидтік биоталдауда сыналды.Бұл тиімді комбинациялар салыстырмалы түрде үлкен экспозициялық кеңістіктердегі көптеген адамдарға қарсы жұмыс істей алатынын растау үшін үлкен жәндіктер колонияларын нысанаға алыңыз.Бұл комбинациялардың барлығы жәндіктердің үлкен үйірлеріне қарсы синергетикалық әсер көрсетеді.Ұқсас нәтижелер Aedes aegypti дернәсілдерінің үлкен популяцияларына қарсы сыналған оңтайлы синергетикалық ларвицидтік комбинация үшін алынды.Осылайша, өсімдік EO қосылыстарының тиімді синергетикалық ларвицидтік және ересектерге қарсы комбинациясы бар синтетикалық химиялық заттарға қарсы күшті үміткер және одан әрі Aedes aegypti популяцияларын бақылау үшін қолданылуы мүмкін деп айтуға болады.Сол сияқты, синтетикалық ларвицидтердің немесе адгетикидтердің терпендермен тиімді комбинациялары масаларға енгізілетін тиметфос немесе малатион дозаларын азайту үшін де пайдаланылуы мүмкін.Бұл күшті синергетикалық комбинациялар Aedes масаларының дәріге төзімділігінің эволюциясы бойынша болашақ зерттеулер үшін шешімдерді қамтамасыз етуі мүмкін.
Aedes aegypti жұмыртқалары Дибругарх, Үндістанның Медициналық зерттеулер кеңесінің аймақтық медициналық ғылыми орталығынан жиналып, Гаухати университетінің зоология бөлімінде бақыланатын температура (28 ± 1 °C) және ылғалдылық (85 ± 5%) астында сақталды. келесі шарттар: Arivoli және т.б.Инкубациядан кейін дернәсілдерге дернәсілдік жем (ит печенье ұнтағы мен ашытқы 3:1 қатынасында), ал ересектерге 10% глюкоза ерітіндісі берілді.Пайда болғаннан кейінгі 3-ші күннен бастап ересек аналық масаларға альбинос егеуқұйрықтардың қанын соруға рұқсат етілді.Сүзгі қағазын стақандағы суға салып, жұмыртқа салатын торға салыңыз.
Таңдалған өсімдік үлгілері, атап айтқанда эвкалипт жапырақтары (Myrtaceae), қасиетті насыбайгүл (Lamiaceae), жалбыз (Lamiaceae), melaleuca (Myrtaceae) және алий шамдары (Amaryllidaceae).Гувахатиден жиналған және Гаухати университетінің ботаника кафедрасымен анықталған.Жиналған өсімдік үлгілері (500 г) 6 сағат бойы Clevenger аппаратының көмегімен гидродистилляцияға ұшырады.Алынған ЭО таза шыны құтыларға жиналып, әрі қарай зерттеу үшін 4°C температурада сақталды.
Ларвицидтік уыттылық Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының сәл өзгертілген стандартты процедуралары арқылы зерттелді 67.Эмульгатор ретінде DMSO пайдаланыңыз.Әрбір EO концентрациясы бастапқыда 100 және 1000 ppm сынақтан өтті, әрбір көшірмеде 20 дернәсілді көрсетті.Нәтижелер негізінде концентрация диапазоны қолданылды және өлім 1 сағаттан 6 сағатқа дейін (1 сағаттық аралықпен) және емдеуден кейін 24 сағат, 48 сағат және 72 сағатта тіркелді.Сублетальды концентрациялар (LC50) әсер етуден кейін 24, 48 және 72 сағаттан кейін анықталды.Әрбір концентрация бір теріс бақылаумен (тек су) және бір оң бақылаумен (DMSO-тазаланған су) үш данада талданды.Егер қуыршақ пайда болса және бақылау тобындағы дернәсілдердің 10%-дан астамы өлсе, тәжірибе қайталанады.Бақылау тобындағы өлім көрсеткіші 5-10% аралығында болса, Эбботттың 68 түзету формуласын қолданыңыз.
Рамар және т.б. сипаттаған әдіс.69 еріткіш ретінде ацетонды пайдаланып, Aedes aegypti-ге қарсы ересектерге арналған биоталдау үшін пайдаланылды.Әрбір EO бастапқыда 100 және 1000 ppm концентрациясында ересек Aedes aegypti масаларына қарсы сыналған.Ватман нөміріне әрбір дайындалған ерітіндіден 2 мл жағыңыз.1 дана сүзгі қағазы (өлшемі 12 x 15 см2) және ацетонды 10 минут бойы булану үшін қалдырыңыз.Бақылау құралы ретінде тек 2 мл ацетонмен өңделген сүзгі қағазы пайдаланылды.Ацетон буланғаннан кейін өңделген сүзгі қағазы мен бақылау сүзгі қағазы цилиндрлік түтікке (тереңдігі 10 см) салынады.3-4 күндік қанмен қоректенбейтін он масалар әр концентрацияның үштік данасына ауыстырылды.Алдын ала сынақтардың нәтижелері бойынша іріктелген майлардың әртүрлі концентрациясы сынақтан өтті.Өлім 1 сағат, 2 сағат, 3 сағат, 4 сағат, 5 сағат, 6 сағат, 24 сағат, 48 сағат және маса шыққаннан кейін 72 сағатта тіркелді.24 сағат, 48 сағат және 72 сағаттық экспозиция уақыты үшін LC50 мәндерін есептеңіз.Егер бақылау лотының өлім-жітім көрсеткіші 20%-дан асса, бүкіл сынақты қайталаңыз.Сол сияқты, егер бақылау тобындағы өлім көрсеткіші 5%-дан жоғары болса, Эббот формуласы68 арқылы өңделген үлгілер үшін нәтижелерді реттеңіз.
Таңдалған эфир майларының құрамдас қосылыстарын талдау үшін газ хроматографиясы (Agilent 7890A) және масс-спектрометрия (Accu TOF GCv, Jeol) жүргізілді.GC FID детекторымен және капиллярлық колоннамен (HP5-MS) жабдықталған.Тасымалдаушы газ гелий болды, шығыны 1 мл/мин.GC бағдарламасы Allium sativum параметрін 10:80-1M-8-220-5M-8-270-9M және Ocimum Sainttum 10:80-3M-8-200-3M-10-275-1M-5 – 280, жалбыз үшін 10:80-1М-8-200-5М-8-275-1М-5-280, эвкалипт үшін 20,60-1М-10-200-3М-30-280, ал қызыл үшін Мың қабат үшін олар олар 10: 60-1М-8-220-5М-8-270-3М.
Әрбір EO негізгі қосылыстары GC хроматограммасынан және масс-спектрометрия нәтижелерінен (NIST 70 стандарттарының дерекқорына сілтеме жасалған) есептелген аудан пайызы негізінде анықталды.
Әрбір EO құрамындағы екі негізгі қосылыс GC-MS нәтижелері негізінде таңдалды және одан әрі биоталдаулар үшін Sigma-Oldrich компаниясынан 98–99% тазалықта сатып алынды.Қосылыстар жоғарыда сипатталғандай Aedes aegypti-ге қарсы ларвицидтік және ересектерге арналған тиімділікке сыналған.Ең жиі қолданылатын синтетикалық ларвицидтер тамефосат (Sigma Aldrich) және ересек дәрілік малатион (Sigma Aldrich) бірдей процедураны сақтай отырып, олардың тиімділігін таңдалған EO қосылыстарымен салыстыру үшін талданды.
Таңдалған терпен қосылыстары мен терпен қосылыстарының және коммерциялық органофосфаттардың (тилефос және малатион) екілік қоспалары әрбір үміткер қосылыстың LC50 дозасын 1:1 қатынасында араластыру арқылы дайындалды.Дайындалған комбинациялар жоғарыда сипатталғандай Aedes aegypti дернәсілдері мен ересек кезеңдерінде сыналған.Әрбір биоталдау әрбір комбинация үшін үш данада және әрбір комбинацияда бар жеке қосылыстар үшін үш данада орындалды.Мақсатты жәндіктердің өлімі 24 сағаттан кейін тіркелді.Келесі формуланы пайдаланып екілік қоспа үшін күтілетін өлім-жітім коэффициентін есептеңіз.
мұндағы E = бинарлық комбинацияға жауап ретінде Aedes aegypti масаларының күтілетін өлім-жітім деңгейі, яғни қосылым (A + B).
Әрбір екілік қоспаның әсері Павла52 сипаттаған әдіспен есептелген χ2 мәніне негізделген синергетикалық, антагонистік немесе әсерсіз деп белгіленді.Келесі формуланы пайдаланып әрбір комбинация үшін χ2 мәнін есептеңіз.
Комбинацияның әсері есептелген χ2 мәні сәйкес еркіндік дәрежелері (95% сенімділік интервалы) үшін кестелік мәннен жоғары болған кезде және бақыланатын өлім-жітім күтілетін өлімнен асатыны анықталған кезде синергиялық ретінде анықталды.Сол сияқты, егер кез келген комбинация үшін есептелген χ2 мәні кейбір еркіндік дәрежесі бар кестелік мәннен асып кетсе, бірақ байқалған өлім-жітім күтілетін өлімнен төмен болса, емдеу антагонистік болып саналады.Ал егер кез келген комбинацияда χ2 есептелген мәні сәйкес еркіндік дәрежелеріндегі кестелік мәннен аз болса, комбинация әсер етпейді деп есептеледі.
Үш-төрт әлеуетті синергиялық комбинациялар (100 дернәсіл және 50 дернәсілдік және ересек жәндіктер белсенділігі) көптеген жәндіктерге қарсы сынау үшін таңдалды.Ересектер) жоғарыдағыдай әрекет етіңіз.Қоспалармен қатар таңдалған қоспаларда бар жеке қосылыстар да Aedes aegypti дернәсілдерінің және ересектердің тең санына сыналған.Біріктірілген қатынас бір үміткер қосылыстың LC50 дозасының бір бөлігі және басқа құрамдас қосылыстың LC50 дозасының бөлігі болып табылады.Ересектердің белсенділігінің биоанализінде таңдалған қосылыстар еріткіш ацетонда ерітілді және 1300 см3 цилиндрлік пластик контейнерге оралған сүзгі қағазына қолданылды.Ацетон 10 минут бойы буланып, ересектер босатылды.Сол сияқты, личинцидтік биоталдау кезінде LC50 кандидат қосылыстарының дозалары алдымен DMSO тең көлемде ерітілді, содан кейін 1300 cc пластикалық контейнерлерде сақталған 1 литр сумен араластырылды және дернәсілдер босатылды.
71 тіркелген өлім деректерінің ықтималдық талдауы LC50 мәндерін есептеу үшін SPSS (16-нұсқа) және Minitab бағдарламалық құралының көмегімен орындалды.


Жіберу уақыты: 01.07.2024 ж